Значение наследственных факторов в развитии болезней
В. П. Эфроимсон
Основные закономерности наследственности и хромосомная теория
Общие основные законы наследственности в последнее время получили освещение в советской биологической литературе (М. Е. Лобашев, 1963). Поэтому в настоящей главе будут описаны лишь наиболее характерные механизмы, посредством которых локализованный в хромосомах ДНК клеток наследственный фактор (нормальный или мутантный) оказывает действие в процессе индивидуального развития организма.
В основе современного учения о наследственности по-прежнему лежат открытия, сделанные в 1866 г. Г. Менделем и через треть века вновь обнаруженные, а затем подтвержденные на разнообразных растительных и животных объектах исследования.
Скрещивая между собой сорта гороха, отличающиеся друг от друга по одной, двум и трем парам контрастных признаков, Г. Мендель пришел к основному выводу: каждый организм обладает парой наследственных задатков изученных им признаков, а при образовании гамет в гамету попадает лишь один из данной пары задатков, причем с равной вероятностью образуются гаметы с одним или с другим задатком из данной пары. Поэтому, если скрещивались растения, имеющие пару задатков АА с растением, обладающим парой задатков аа, то гибрид первого поколения получает от родителя АА задаток А, от родителя аа — задаток а. Гибрид, все клетки которого содержат задаток А и задаток а, обычно проявляет лишь признак А, но задаток а сохраняется и гибрид Аа образует в равном количестве гаметы А и гаметы а. Аналогичным образом ведет себя и пара задатков В и b. Если же обе скрещиваемые формы отличаются по двум парам признаков (AABBXaabb), то у гибрида Аа Вb пара задатков А и а распределяется по гаметам независимо от пары задатков ВЬ, в результате чего гибрид образует в равной пропорции (1 : 1 : 1 : 1) гаметы АВ, Ab, аВ, ab. Таким образом, отцовский задаток А оказывается столь же часто в одной и той же гамете гибрида с отцовского же происхождения задатком В, как и с материнского происхождения задатком b. Соответственно материнского происхождения задаток а столь же часто попадает в одну гамету с материнского же щ хождения задатком b, как и с задатком В отцовского происхождения. Иными словами, при образовании гамет у гибрида происходит свободная рекомбинация задатков. Таким образом, был вскрыт факт кардинального значения. Совокупность наследственных задатков представляет собой не нечто слитное, целое, а серию корпус способных при образовании гамет рекомбинироваться по строго количествен законам.
Оказалось, что в ядре соматических клеток любого растения или живот имеется постоянный для вида набор хромосом; число и форма хромосом чрезвычайно постоянны для вида, причем морфологический анализ хромосомного набора устанавливает, как правило, четность числа хромосом и парность хромосом набора т. е. набор хромосом соматической клетки можно разделить на половинное число пар.
«Руководство по патологической физиологии»,
И.Р.Петров, А.М.Чернух
Каждая хромосома при делении соматической клетки продольно расщепляется и к полюсу делящейся клетки отходит по половинке расщепившейся хромосом, в результате чего обе дочерние клетки получают совершенно одинаковый двойной (диплоидный) набор хромосом. Однако это распределение хромосом принимает особый характер при образовании половых клеток. При образовании гамет происходит так называемое редукционное деление, при котором в отличие от…
Одним из необязательных признаков синдрома является крыловидная кожная складка на шее (pterigium colli). Вторичные половые признаки отсутствуют, тогда как гонадотропный гормон гипофиза выделяется из организма в повышенном количестве, возможно, в силу отсутствия в тканях рецепторов для восприятия действия этого гормона. Около 80% больных хроматинотрицательны. Большая часть остальных больных, вероятно, является мозаиками типа Х/ХХ или X/XY…
Проявляющиеся вне зависимости от нормального или пониженного содержания йода в пище или воде наследственные дефекты синтеза тиреоидного гормона обусловливают менее 10% всех заболеваний зобом. Но гораздо более многочисленные заболевания эндемическим зобом обусловлены, с одной стороны, внешним фактором (недостаток йода), а с другой — довольно широко распространенной наследственно повышенной восприимчивостью к этому фактору. Значительно более редок…
Изучение 688 больных с полной ранней глухотой выявило, что эта болезнь наблюдается примерно у 0,1% детей в Нью-Йорке, причем около половины случаев имеют наследственную этиологию; примерно в 20% случаев глухота наследуется доминантно, в 80%—рецессивно (сцепленная с полом глухота очень редка, составляя около 1*10-5 среди мальчиков). Исследование показало, что среди однояйцевых близнецов было 10 пар конкордантных…
Если число известных у данного вида наследственно разных форм сильно превышает число пар хромосом, свойственных данному виду, то в ходе скрещивания друг с другом обладателей разных наследственных особенностей можно столкнуться с тем, что обе пары задатков окажутся локализованными в одной и той же паре хромосом. В таком случае оба наследственных задатка мутанта, придя к гибриду…
В массовых обследованиях, охватывавших также и контингенты с аномалиями половой системы, были выявлены наряду с основными типами аберрантов и новые типы их, а именно мужчины с 48 хромосомами, в том числе с 44 аутосомами, двумя Х-хромосомами и двумя Y-хромосомами; мужчины с 47 хромосомами, в том числе с одной Х-хромосомой, двумя Y-хромосомами; мужчины с 48 хромосомами,…
При наследственном дефекте дейодиназы в щитовидной железе накапливается избыток моно- и дийодтирозинов, которые обнаруживаются в избыточном количестве в крови и моче при хроматографии. Введение меченого моно- и дийодтирозина больным с дефектом дейодиназы показывает, что они не способны освобождать аод из этих веществ. Синтез гормонов нарушается, как это предполагается, либо вследствие утраты йода в форме йодтирозина,…
Небольшая часть имбецилов и идиотов страдает фенилпировиноградной олигофренией и еще меньшая — болезнью кленового сиропа, фруктозурией (Jervis, 1962). Некоторая часть тяжелых умственных дефектов обусловлена поражением центральной нервной системы в результате отравления желчными пигментами при гемолитической желтухе, вызванной несовместимостью матери и плода. Биохимическая природа примерно 95% случаев наследственного слабоумия еще не выяснена, и в настоящее время…
Карты генов, составленные независимо друг от друга, чисто генетическим путем и чисто цитологическим путем, совпали. В дальнейшем было показано, что в различных тканях физиологически активны разные диски (гены) и что в основе дифференциации клеток лежит дифференциальная активация или инактивация различных участков хромосом. (Подробное изложение гибридологических методов составления карт хромосом, цитологическое и радиационно-генетическое подтверждение этих карт…
Число Х-хромосом у индивида можно предварительно установить по эмпирическому правилу: оно соответствует максимальному числу половых хроматинов в одной клетке плюс единица (смотрите рисунок ниже). Нормальные ядра клеток a — ядро клетки слизистой оболочки полости рта нормальной женщины. Стрелка показывает половой хроматин; б—ядро клетки слизистой оболочки полости рта нормального мужчины. Крезилэхтфиолетовая окраска, увеличение приблизительности в 3000…
