Метилксантины

14.05.2010

Хотя производные теофиллина как бронходилататоры известны с 1921 г., клинические исследования и широкое применение их началось лишь с конца 30-х годов. Сейчас теофиллиновые бронходилататоры широко используются для лечения больных бронхиальной астмой и составляют основу лекарственной терапии этой болезни.

Теофиллин является метилированным ксантином, по химической структуре напоминающим кофеин и вызывающий побочный эффект, сходный с тем, который наступает при злоупотреблении кофе. (Некоторые больные бронхиальной астмой сообщают, что у них наступает облегчение бронхоспазма при употреблении кофе или теплого чая).

Производные теофиллина ингибируют фосфодиэстеразу, которая участвует в превращении цАМФ, в результате чего повышается его содержание.

Эффект теофиллина состоит из бронходилатации, стимуляции дыхания, стимуляции сердечной деятельности, что проявляется в увеличении частоты сердечных сокращений и сократительной способности сердечной мышцы, дилатации легочных сосудов, увеличении почечного кровотока, стимуляции ЦНС и раздражении слизистой оболочки желудка.

В последние годы появилось множество статей, сообщающих о соответствующем применении этого лекарственного средства и его производных. Возможно, это своего рода ответ на ряд смертей от коронарных причин при внутривенном введении аминофиллина и при передозировке теофиллина при ректальном введении и пероральном приеме.

У теофиллина низкая растворимость, поэтому он комбинируется в более растворимых солях, таких, как аминофиллин (этилендиаминовая соль), окстрифиллин (холиновая соль) и другие. Концентрация теофиллина более 5 мкг/мл вызывает бронходилатацию, степень которой зависит от дозы.

Однако побочный эффект препарата часто возникает при концентрации теофиллина в сыворотке крови свыше 20 мкг/мл. Поэтому основной задачей является поддержание терапевтической дозы в крови между 10 и 20 мкг/мл. Важной проблемой при применении теофиллина является поддержание концентрации препарата в крови на определенном уровне еще и из-за больших индивидуальных различий в полужизни препарата в кровотоке.

Период полужизни теофиллина в крови у взрослых составляет около 8 ч (от 3 до 9 ч). Однако возможны более экстремальные разбросы.

Таким образом, безопасное и эффективное применение препарата требует постоянного измерения его концентрации в крови для благополучного достижения желаемого эффекта. По всей вероятности, концентрацию теофиллина в крови необходимо измерять в течение нескольких дней после начала терапии (для подбора дозы) и позднее, если возникает токсический эффект или снижается эффективность лечения.

Лабораторный метод, применяемый для определения концентрации теофиллина, становится важным и для врача. При применении кофеина может наблюдаться искажение содержания теофиллина, зависящее от применяемого метода определения. Обычная нагрузочние теофиллина в препарате).

Препараты длительного действия должны назначаться примерно в таких же 24-часовых дозах, однако с учетом рекомендаций изготовителей. Часто бывает неумышленная передозировка или недостаточное введение лекарства отчасти из-за небрежного расчета первой дозы.

«Бронхиальная астма», М.Э.Гершвин

Смотрите также:

Мед312.ру