Цитотоксины


Л. Р. Перельман

Возможность образования антител по отношению к клеточным элементам организма была впервые установлена Bordet в 1898 г. Он наблюдал, что кровяная сыворотка морской свинки, к которой внутрибрюшинно повторно вводилась дефибринированная кровь кролика, обладает способностью гемолизировать кроличьи эритроциты, что, по его мнению, связано с выработкой в организме кролика особых веществ — гемолизинов. Bordet показал также, что основные свойства иммуногемолизинов аналогичны свойствам ранее изученных бактериолизинов (Pfeiffer, И. И. Мечников). Гемолиз, так же как и бактериолиз, происходит при совместном действии двух веществ — специфического по отношению к эритроцитарному антигену термостабильного и неспецифического термолабильного.

Данные Bordet были подтверждены целым рядом исследователей. Иммунизацией чужеродным клеточным материалом были получены и другие (помимо гемолизинов) цитолизины, например против лейкоцитов, сперматозоидов, клеток печени, почек и т. д., более или менее избирательно повреждающие действующие на соответствующие клеточные элементы in vitro и in vivo. Однако подлинно литического, растворяющего действия при этом отметить не удается. Кроме того, получение клеточных взвесей из тканей и органов, позволяющих in vitro судить о повреждающем действии сыворотки иммунизированного животного, очень затруднительно, иногда невозможно.

Легко убедиться действительно в растворяющем действии иммунной сыворотки лишь при гемолизе, вызванном гемолизином. Эффект же повреждающего действия сыворотки даже на изолированные клетки, такие, как лейкоциты или сперматозоиды, сказывается не столько в их растворении, сколько в морфологических изменениях и в нарушении функциональных свойств (например, в потере подвижности сперматозоидов при воздействии сперматолизина).

При иммунизации организма не взвесями изолированных клеток, а органным или тканевым антигенным материалом возникающие антитела растворяющим, во всяком случае явным, эффектом не обладают — их действие сказывается в повреждении соответствующих клеточных элементов после введения в организм животного того вида, от которого взят материал для иммунизации.

Правильней поэтому всю упомянутую категорию антител называть не цитолизинами, а цитотоксинами. Но так как в механизме повреждающего токсического действия этих антител нельзя отвергать литического принципа, да и по исторической традиции многие авторы продолжают называть их лизинами, например пневмолизин, простатолизин и т. д.

Естественно, что вслед за изучением механизма действия гемолизинов, на примере которых были установлены основные закономерности действия и структура цитотоксинов или цитолизинов вообще, следующий этап их изучения был морфологическим.


«Руководство по патологической физиологии»,
И.Р.Петров, А.М.Чернух

Получение сыворотки обладающей способностью вызывать структурные повреждения органов или ткани

Вводя парентерально в организм животного другого вида клеточный материал того или иного органа, получали сыворотки, обладавшие способностью при однократной инъекции, в особенности же при повторных инъекциях, вызывать структурные повреждения соответствующего органа или ткани. Отсюда возникла сформулированная прежде всего И. И. Мечниковым (1901) идея практического применения цитотоксинов в целях подавления гиперфункционирующей и гиперпластической ткани. Придавая фагоцитозу…


Извращение реактивных свойств организма при лучевой болезни

Обобщение многочисленных современных экспериментальных и клинических данных позволило О. А. Богомольцу (1956) утверждать, что для клинической картины лучевой болезни характерно извращение реактивных свойств организма, в котором важнейшую роль играет подавление многогранных функций активной мезенхимы. Этим обосновываются принципиальные показания для патогенетической терапии АЦС лучевой болезни. Вместе с тем отмечается особая сложность применения и установления надлежащей дозировки…


Стерильность женщины вследствие активной иммунизации ее человеческим тестикулярным или сперматическим материалом

Заслуживает упоминания интересная мысль добиться временной стерильности женщины путем активной иммунизации ее человеческим тестикулярным или сперматическим материалом. Меньше опасностей и трудностей содержит другой путь практического использования цитотоксинов — воздействие их малыми дозами, стимулирующими специфические функции отдельных органов, систем или тканей. Судя по некоторым данным (О. А. Богомолец, 1944, 1955), доза сыворотки, оказывающая определенное стимулирующее действие…


Очистка применяемых для иммунизации антигенов

Стремление некоторых авторов очистить применяемый для иммунизации антиген в целях лишения его неспецифических, групповых антигенных примесей например, убиквитарных липидов, несомненно, заслуживает внимания. Однако и в этих опытах большего успеха достигают скорее в пробирочных серологических испытаниях, чем в чувствительном и убедительном повышении специфичности соответствующих морфологических и функциональных изменений при введении цитотоксинов животным. Аналогичный вывод пока должен…


Упрощение техники получения цитотоксинов

К. Р. Викторов совершенно игнорирует всякую тканевую специфичность. Такая точка зрения, разумеется, очень упрощает технику получения цитотоксинов, годных для применения на животном любого вида, удешевляет ее и расширяет возможности применения цитотоксической стимуляции в животноводческом хозяйстве. Однако этот взгляд находится в противоречии с данными многочисленных серологических исследований, а также с морфологическими и физиологическими данными биологических экспериментов…


Специфичность действия цитотоксина

Очевидно, специфичность действия цитотоксина может быть надежно доказана отличием присущих ему эффектов от действия не только нормальных, но и других цитотоксических сывороток. Это положение особенно хорошо иллюстрируется данными экспериментального анализа некоторых физиологических эффектов, оказываемых цитотоксическими сыворотками. Действительно, 3. И. Сосновик (1949), проверяя действие на артериальное давление кошек гипофизеолитической сыворотки, полученной от собак, нормальная сыворотка которых…


Обнаружение аутоцитотоксинов при пробирочных серологических реакциях

На протяжении нескольких десятилетий неудачам в обнаружении аутоцитотоксинов при пробирочных серологических реакциях противостояли наблюдения, в которых их выработка демонстрировалась в убедительном биологическом эксперименте. Прежде всего здесь должны быть упомянуты опыты В. Линдемана (1900, 1901) и др. с аутонефротоксинами. Самоиммунизация животных почечным антигеном производилась в этих исследованиях не путем парентерального введения эмульсии или экстракта почечной ткани,…


Органоспецифическое влияние различных цитотоксических сывороток

Е. П. Сангайло не удалось также выявить и органоспецифического влияния различных цитотоксических сывороток, вводимых кошкам внутривенно или внутрибрюшинно в больших дозах (1—2 мл на 1 кг веса), на содержание сахара в крови. Следует подчеркнуть, что обнаруженные в этих опытах гликемические эффекты совпадают с эффектами, рассматриваемыми некоторыми авторами как специфические. Однако эта специфичность выявлена только из…


Значение клеточных ядов в офтальматологии

О значении клеточных ядов в офтальматологии первым сообщил С. С. Головин (1904). В диссертации В. П. Филатова (1906) была произведена попытка воспроизвести в эксперименте при помощи ауто- или изо- цитотоксических сывороток модели некоторых офтальмологических заболеваний. Однако, по-видимому, только Gavelti и Cavelti в 1945 г. удалось достоверно показать, что путем повторной иммунизации кролика взвесью ткани одной…


Прямая реакция для определения специфичности цитотоксических сывороток

Будущее покажет, можно ли будет широко пользоваться предложенной А. Е. Соколовым (1960) прямой реакцией для определения специфичности цитотоксических сывороток. Эта реакция основана на наблюдении за динамикой цитолиза в смеси взвеси клеток с соответствующей цитотоксической сывороткой (в разных разведениях) и комплементом. По утверждению автора, адсорбция сыворотки взвесью одноименного органа полностью лишает ее цитолитических свойств. В отношении…


Мед312.ру