Активация и дегрануляция тучных клеток

22.04.2010

Зависимая от IgE дегрануляция тучных клеток начинается немедленно после связывания специфическим антигеном двух рядом расположенных на мембране тучной клетки молекул IgE. Процесс происходит очень быстро и секреция заканчивается через несколько минут.

Соединение молекул IgE по две ведет в свою очередь к парному соединению рецепторов, связывающих эти молекулы, что инициирует пока неизвестным способом целый ряд процессов в мембране клетки.

Вначале стимулируется процесс метилирования липидов клеточной мембраны вслед за образованием диацилглицерина из фосфолипидов мембраны при участии фосфолипазы С. За этим следует быстрое восстановление пула фосфолипидов. Параллельно наблюдается связанное с превращениями в клеточной мембране энергетически зависимое поступление внутрь клетки ионов Са2+.

Следующим этапом является повышение содержания внутриклеточного циклического 3,5-аденозинмонофосфата (цАМФ), утилизация цАМФ-зависимой протеинкиназы, затем предположительно, происходит фосфорилирование контрактильных элементов, расплавление перигранулярных мембран и слияние их друг с другом и с плазмолеммой, образование пор (путей сообщения), изменение поверхностного заряда клетки, выброс готовых медиаторов и образование новых.

Выброс медиаторов и образование новых являются энергозависимыми процессами, не сопровождаются цитолизом, но не требуют истинной дегрануляции.

Слившиеся между собой гранулы могут выделять медиаторы через видимые пути сообщения (поры), формирующиеся при слиянии мембран клетки и гранул в пенталаминарные плазмолемма-гранулярные мембранные структуры, это может обеспечивать солюбилизацию медиаторов. Процесс дегрануляции может быть изменен на некоторых его этапах под влиянием различных эндогенных и экзогенных агентов. Так, увеличение внутриклеточного содержания цАМФ до активации клетки под влиянием простагландинов и β-адренергических агентов ингибирует дегрануляцию.

Напротив, уменьшение содержания в клетке цАМФ под действием а-адрелергических веществ или уменьшение содержания простагландинов, либо увеличение внутриклеточного содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), под влиянием холинергических стимулов или гистамина могут усилить дегрануляцию.

Противоположные эффекты циклических нуклеотидов и контроль в двух противоположных направлениях за дегрануляцией со стороны цАМФ являются конкурентными механизмами по отношению к предполагаемой протеинкиназе, которая регулирует состояние комплекса цитоплазматических органелл.

Предположение о важной роли этого комплекса в процессах дегрануляции тучных клеток человека подкрепляется фактом ингибирования дегрануляции колхицином, стимулирующим влиянием на этот процесс цитохалазина В и наблюдениями за ультраструктурой филаментов, образующихся в процессе дегрануляции тучных клеток легких человека.

«Бронхиальная астма», М.Э.Гершвин

Смотрите также:

Мед312.ру