Главная / Бронхиальная астма / Патофизиология медиаторов при бронхиальной астме

Патофизиология медиаторов при бронхиальной астме


Термином бронхиальная астма обозначают симптомокомплекс, характеризующийся одышкой и диспноэ, причиной которых является обструкция бронхов.

За бронхоспазмом, чрезмерным образованием мокроты, отеком слизистой оболочки, утолщением базальной мембраны и мышечной гипертрофией следует гиповентиляция альвеол, региональный дисбаланс между кровотоком и вентиляцией легких, резкое перерастяжение и вздутие легких и ателектаз.

При макроскопическом изучении легких в случаях летального исхода астматического приступа обнаруживают ателектаз и выраженное переполнение мелких бронхов слизью, эозинофилами, кристаллами Шарко — Лейдена и десквамированным бронхиальным эпителием.

Точный генез патофизиологических изменений при бронхиальной астме еще не установлен, но экспериментальные и клинические исследования дали определенную информацию, касающуюся образования и физиологической активности биохимических медиаторов и регуляторной роли адренергических и холинергических отделов нервной системы. Появилась возможность проникнуть в механизмы развития бронхоспазма в альтеративных реакций дыхательных путей.

Понимание характера взаимодействия процессов образования и выброса медиаторов, активации гладкой мускулатуры, образования слизи и воспаления дыхательных путей должно стать ключом к изучению рецидивирующей хронической астмы.

«Бронхиальная астма», М.Э.Гершвин

Протеазы

Химотрипсиноподобный фермент, названный химазой, был выделен из тучных клеток крыс и идентифицирован гистохимически в тучных клетках человека. В гранулах этот фермент имеет минимальную протеазную активность, вероятно, за счет маскировки активности гепарином. При освобождении из гранул активность этого фермента возрастает и становится сравнимой с активностью панкреатического а-химотрипсина. Было доказано, что ингибиторы химотрипсина угнетают некоторые стадии воспаления,…


Другие ферменты

В тучных клетках человека и крысы было установлено присутствие арилсульфатазы и других лизосомных ферментов. I gE-зависимая активация тучных клеток приводила к освобождению еще целого ряда ферментов, в том числе гексозаминидазы, β-глюкуронидазы и других. Эти ферменты совместно с химотрипсином участвуют в разрушении мукополисахаридов, основного вещества соединительной ткани. Тучные клетки крысы способны также генерировать и регулировать образование…


Гепарин

Сульфатированный, обладающий метахроматическими свойствами, мукополисахарид (гликозаминогликан) гепарин, присутствие которого в легочной ткани и локализация в тучных клетках было установлено, был получен из легочной ткани человека. Гепарин легких человека представляет собой протеогликан с молекулярной массой около 60 000, к белковому кору которого присоединены ксилозил-сериловыми связями гликоза-миногликановые боковые цепи с средней молекулярной массой 20 000. Гепарин человека…


Взаимодействие медиаторов

Медиаторы гиперчувствительности немедленного типа выделялись и исследовались как изолированные факторы, в связи с чем понимание их взаимодействия носит фрагментарный характер. Однако известно, что спазмогенные эффекты гистамина и SRS-A синергичны, а присутствие обоих этих медиаторов непосредственно ведет к образованию простагландинов. Взаимодействие ECF-A, гистамина и ECF-олигопептидов также-полностью не расшифровано, но известно, что высокие концентрации гистамина угнетают, а…


Определение активности медиаторов, вырабатываемых тучными

клетками Образование и выброс медиаторов происходит в результате активации тучных клеток иммуноглобулинами Е или в результате других механизмов. Медиаторы образуются, высвобождаются из гранул и после большого числа сложных взаимодействий обеспечивается субстрат для возникновения воспаления. Локализация тучных клеток на поверхности дыхательных путей лишний раз подчеркивает значительную роль этих клеток и их медиаторов в гомеостатическом и в…


Определение активности медиаторов, вырабатываемых тучными клетками (механизмы)

Медиаторы тучных клеток непосредственно или клеточная инфильтрация являются причиной крайнего альтеративного ответа дыхательных путей — не установлено. Ясно одно, что медиаторы играют критическую роль в развитии патологического процесса, одни или в комбинации. Механизм провокации медиаторами тучных клеток двухфазного воспалительного процесса. Образование тучными клетками медиаторов, обладающих бронхоспастическим или вазоактивным действием, получило название локальной вазодилатации, или гуморальной…


Определение активности медиаторов, вырабатываемых тучными клетками (ингибирующее действие)

Лизосомные ферменты лейкоцитов могут участвовать в деструкции легочной ткани, способствуя тем самым развитию фиброза. В придачу, большой основной белок эозинофилов (МБР) способен убивать эпителиальные клетки трахеи в культуре, что, возможно, свидетельствует еще об одном пути повреждения ткани. Кроме свойства лишать лейкоциты способности к дальнейшему хемотаксису, хемотаксические факторы тучных клеток могут также ингибировать локализацию лейкоцитов. При…


Регуляция выброса и активности медиаторов тучных клеток

Образование и выброс медиаторов тучными клетками при воспалении регулируется на нескольких этапах. Это активация клеток, секреция гранул, выброс уже образованных и хранящихся в клетке медиаторов (предобразованных медиаторов), выработка медиаторов, которые не хранятся в тучных клетках, а образуются в ответ на взаимодействие антиген — антитело, взаимодействие медиаторов с клетками-мишенями и, наконец, длительность нахождения медиаторов в тканях….


Регуляция выброса и активности медиаторов тучных клеток (механизмы)

Хотя механизм (механизмы) солюбилизации содержимого гранул тучных клеток in vivo остается неизвестным, но совершенно ясно, что этот этап регуляции активности медиаторов воспаления, вырабатываемых тучными клетками, очень важен. Регуляция активности медиаторов тучных клеток на этапе их действия на клетки-мишени может зависеть от нарушения концентрации циклических нуклеотидов или от взаимодействия некоторых медиаторов или их метаболитов с клеткой-мишенью….


Тучные клетки

Тучные клетки (лаброциты, мастоциты, или тканевые базофилы) в легких человека присутствуют в просвете бронхов и на поверхности их слизистой оболочки, в слизистой оболочке между эпителиальными клетками и в виде перивенулярных скоплений в Концентрации 1 — 7*106 клеток в 1 г ткани легких. Электронограмма тучной клетки легких человека: 1 — гранулы, 2 — ворсинчатые мембраны. Каждая…