Патофизиология медиаторов при бронхиальной астме
Зависимая от IgE дегрануляция тучных клеток начинается немедленно после связывания специфическим антигеном двух рядом расположенных на мембране тучной клетки молекул IgE. Процесс происходит очень быстро и секреция заканчивается через несколько минут. Соединение молекул IgE по две ведет в свою очередь к парному соединению рецепторов, связывающих эти молекулы, что инициирует пока неизвестным способом целый ряд процессов…
В гранулах тучных клеток содержатся различные амины, пептиды, белки, полисахариды, обладающие вазоактивными, бронхоспастическими и хемотаксическими свойствами, а также активные ферменты и структурные протеогликаны. Активация клеток ведет к выбросу готовых веществ, содержащихся в гранулах, и к образованию соединений с мощным бронхоспастическим, вазоактивным и хемотаксическим действием. Часть медиаторов синтезируется самими активированными тучными клетками, другие образуются при контакте…
Гистамин, продукт декарбоксилирования аминокислоты гистидина, связан ионной связью с протеогликанами — основными белками гранул тучных клеток и участвует в обмене натрия между ними и межклеточной жидкостью. Гистамин катаболизируется в процессе окислительного дезаминирования с участием гистаминазы или метилирования и окислительного дезаминирования с участием гистаминазы и гистамин-N-метилтранс-феразы. Первый из этих ферментов локализован в нейтрофилах и эозинофилах, второй…
У человека продуктами метаболизма арахидоновой кислоты являются простагландины и тромбоксаны, гидроксиэйкозатетраеновые кислоты и вновь открытая группа веществ, названных лейкотриенами. Арахидоновая кислота представляет собой жирную кислоту с углеродной цепью, состоящей из 20 С-атомов, и четырьмя двойными связями в молекуле, является одной из наиболее распространенных жирных кислот, входящих в состав фосфолипидов биологических мембран млекопитающих. После освобождения из…
SRS-A, вырабатываемая под действием IgE, представляет собой ненасыщенное кислотное серусодержащее производное арахидоновой кислоты с молекулярной массой 300 — 500, названное лейкотриенами CD и Е. Она вызывает спазм мелких, периферических бронхов в большей степени, чем крупных, а также дилатацию сосудов. Ткань легких человека, суспензия пневмоцитов и клеток полипов носа в продолжение IgE-зависимых иммунологических реакций способны вырабатывать…
PAF образуется в легких кроликов под действием IgE и, как следствие фагоцитоза, синтезируется нейтрофилами человека. Он представляет собой 1-О-алкил-2-ацетил-sn-глицерил-3-фосфорилхолин и вызывает агрегацию тромбоцитов и выделение ими серотонина. PAF был обнаружен в плазме крови кроликов с анафилаксией, но он до сих пор не найден в плазме крови человека. Поскольку PAF индуцирует накопление тромбоцитов в легких и…
ECF был первым описанным и идентифицированным хемотаксическим фактором, образующимся тучными клетками. Он был обнаружен в надосадочной жидкости после центрифугирования гомогенатов легочной ткани морских свинок с анафилаксией. Позже его обнаружили в ткани легких человека и в культуре тучных клеток. Этот фактор предпочтительно усиливал хемотаксис эозинофилов и также подавлял дальнейшую миграцию этих клеток. ECF-A является олигопептидом и…
HMW-NCF были обнаружены в тучных клетках крыс, легких человека и в сыворотке крови больных с холодовой аллергией (крапивницей) или бронхиальной астмой после провокации холодной водой или ингаляцией антигена соответственно. HMW-NCF имеют молекулярную массу более 750 000, они являются нейтральными белками, in vitro привлекают и дезактивируют нейтрофилы. HMW-NCF оказались чувствительными маркерами активации тучных клеток, на что…
Вещества с молекулярной массой 10 000 — 12 000 и 300 — 500 вырабатывались тучными клетками крыс после иммунологической активации. Подобные вещества были обнаружены в жидкости волдырей у больных с буллезной пузырчаткой, ассоциируемой с дегрануляцией тучных клеток. Вероятно, вскоре такие факторы будут найдены при бронхиальной астме у больных или экспериментальных животных. Гистамин Помимо действия на…
Продукты липоксигеназного превращения арахидоновой кислоты гидроксиэйкозатетраеновые кислоты обладают активностью широкого спектра. Они стимулируют беспорядочную миграцию и хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов, но гораздо слабее дезактивируют клетки, чем ECF-A и HMW-NCF. Такой же эффект на нейтрофилы оказывает еще один продукт циклооксигеназного превращения арахидоновой кислоты, 12-L-гидрокси-5,8,10-гептадекатриеновая кислота (ННТ). Возможно сходным по действию фактором является неполярный липид, обладающий хемотаксической…
