Гипотеза об угнетении простагландин-синтетазы (аспирин)

03.05.2010

У каждого больного индометацин вызывал гораздо более выраженный спазм, чем аспирин, а последний в свою очередь действовал сильнее фенилбутазона.

Последующее исследование, использующее аналогичные методики в отношении целого ряда новых производных пропионовой кислоты, обладающих противовоспалительным эффектом и угнетающим действием на простагландины (ибупрофен, фенопрофен и напроксин), дало промежуточные результаты.

Как и предполагали, новые противовоспалительные средства толметин натрия (Tolectin) и сулиндак (Clinoril) были близки по действию на больных, чувствительных к противовоспалительным средствам.

Теоретически больные с астмой, вызванной непереносимостью к аспирину, и больные с аспириновой триадой имеют повышенную чувствительность к простагландинам сверх действия адренергической контролирующей системы расслабления мышц бронхов, и среди них особенно к ПГЕ.

Аспирин одинаково угнетает синтез простагландинов Е и F, но у таких больных вследствие повышенной чувствительности к ПГЕ снижение уровня обоих ПГ ведет к большей потере защитного действия от бронхорасширяющего эффекта ПГЕ и, как результат к возникновению бронхоспазма.

Эта гипотеза также разрабатывалась Szczeklik и соавт., которые нашли, что у астматических больных с атопиями и у больных с непереносимостью аспирина чувствительность к бронхоспазму под действием ПГF2a сходная и достаточно высока по сравнению с контролем, но у больных бронхиальной астмой, вызванной непереносимостью аспирина, чувствительность к бронхорасширяющему действию ПГЕ значительно выше, чем у больных с атопической астмой и у контрольной группы.

Следует помнить, что имеются дополнительные комплексные механизмы, контролирующие реактивность бронхов, и что индивиды, чувствительные к любому из этих механизмов, могут склоняться либо в сторону спазма, либо в сторону расширения бронхов.

Интересно, что некоторые больные реагируют на действие индометацина или аспирина различными идиосинкразическими реакциями и бронходилатацией.

В связи с этим предположили, что такие больные особенно чувствительны к действию гистамина и что непосредственное угнетение выброса гистамина из легочной ткани, вызываемой аспирином, критически сказывается на балансе индивидуальных механизмов регуляции тонуса бронхов.

Второй возможный вариант — повышение чувствительности этих больных к действию ПГЕ.

«Бронхиальная астма», М.Э.Гершвин

Смотрите также:

Мед312.ру