Гипотеза об угнетении простагландин-синтетазы

03.05.2010

Имеется большое количество теорий, объясняющих интимный механизм (механизмы) реактивности при непереносимости аспирина у не аллергических к нему больных. В ранних гипотезах указывали на роль кининов, как посредников активации комплемента, непосредственно влияющих на спазмирование бронхов, и др.

Недавно предположили, что в основе бронхоспазма у больных с непереносимостью аспирина лежит процесс угнетения простагландин-синтетазы. Для правильного понимания данной гипотезы необходимо кратко рассмотреть некоторые аспекты физиологии легочной ткани. Сокращение и расслабление гладких мышц бронхов контролируется целым комплексом механизмов.

Основные теории предполагают, что главным фактором является баланс импульсов в симпатической (расширяющей) и парасимпатической (суживающей) нервных системах. Считают, что у больных бронхиальной астмой имеется относительное преобладание парасимпатической (холинергической) активности нервной системы, вызывающей бронхоспазм, особенно в условиях дополнительного влияния различных вазоактивных субстанций, таких как гистамин, SRS-A, кинины и простагландины.

Это — так называемый конвульсивный легочный синдром.

Простагландины (ПГ) — локально продуцируемые производные длинноцепочечной жирной кислоты, оказывают двойное действие на гладкие мышцы бронхов.

ПГЕ являются бронхоконстрикторами, а ПГЕ — бронходилататорами. Эти вещества взаимодействуют с описанными выше факторами и регулируют мышечный тонус бронхов.

В клинической практике регуляторное действие простагландинов на мышцы бронхов изучали Szcezeklik и соавт. Они обследовали больных с аспириновой триадой, страдающих бронхиальной астмой, применяя для провокации пероральное введение в различных дозах обычных анальгетиков и противовоспалительных препаратов, и измеряли максимальную скорость воздушного потока на выдохе (МСПВ).

Помимо этого, проводилось изучение ингибирования простагландин-синтетазы в трех различных биологических системах и корреляция этого с клиническими данными и связыванием с белками плазмы. Результаты оказались следующими. Наличие бронхоспазма непосредственно зависело от определяемой in vivo степени угнетения простагландин-синтетазы.

Несмотря на то что пороговые величины варьировали у разных больных, угнетение фермента отмечали с определенным постоянством. Чрезмерная чувствительность к аспирину сопровождалась такой же чувствительностью к индометацину.

«Бронхиальная астма», М.Э.Гершвин

Смотрите также:

Мед312.ру