Непереносимость ацетилсалициловой кислоты (аспирина) и бронхиальная астма
Ацетилсалициловая кислота (аспирин) — наиболее широко применяемое в мире лекарство, буквально биллионы его таблеток принимают при самых различных заболеваниях, а врачи и больные в один голос твердят о его пользе и эффективности. Тем не менее, хотя аспирин считают безопасным лекарственным средством, в многочисленных исследованиях, начиная с 900-х гг. нашего века, указывается на вызываемые ацетилсалициловой кислотой различные токсические реакции.
Помимо хорошо известных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта и органов слуха, отмечались такие серьезные отрицательные явления после применения этого средства, как крапивница, ангионевротический отек и шок.
Недавно стали уделять большое внимание связи между приемом ацетилсалициловой кислоты и появлением различных настораживающих реакций со стороны дыхательных путей. Вследствие большого разнообразия отрицательных побочных эффектов, вызываемых этим препаратом, возникла путаница в их патогенетической классификации, а также в диагностике, лечении и профилактике.
В самом деле, хотя крапивница, бронхиальная астма и ринит часто связаны аллергическими реакциями (IgE-опосредованная реакция I типа), оказалось, что у ряда больных с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, имеющих аналогичные клинические проявления, развитие отрицательных реакций может быть связано с неаллергическими механизмами.
Термин гиперчувствительность стал использоваться в последнее время в тесной связи с аллергической реактивностью и многие под термином аспириновая гиперчувствительность подразумевают аспириновую аллергию.
В противоположность этому термин идиосинкразия используется в фармакологии для обозначения особого ответа, возникающего у людей, в ответ на прием лекарственного средства независимо от интенсивности терапии этим средством и дозы и без участия аллергических реакций.
Обозначать термином идиосинкразия все отрицательные реакции на ацетилсалициловую кислоту не совсем правильно, поскольку некоторые из них (особенно крапивница) относятся к категории аллергических. Таким образом, наиболее правильным термином является термин непереносимость ацетилсалициловой кислоты (аспирина).
Среди группы больных с такой непереносимостью имеется подгруппа с хорошо выраженной клинической картиной, включающей непереносимость ацетилсалициловой кислоты, бронхиальную астму и синуситы с полипозом носа. Эти симптомы составляют так называемую аспириновую триаду.
Для этой ограниченной подгруппы больных патофизиологические механизмы ответа на ацетилсалициловую кислоту могут быть одинаковыми. В данной главе термином непереносимость ацетилсалициловой кислоты будут обозначаться все отрицательные реакции, вызываемые этим лекарственным средством.
«Бронхиальная астма», М.Э.Гершвин
Большинство больных бронхиальной астмой легко может избежать применения аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств и провокационные пробы проводить им не стоит. Однако при наличии у больных бронхиальной астмы или крапивницы и при необходимости применения аспирина и других противовоспалительных средств, особенно, если есть подозрения на непереносимость аспирина, следует проводить пероральную провокационную пробу. Она также необходима у…
Ложноотрицательные результаты можно получить, если проводить исследование в рефрактерный период. В целом требуется еще много исследований для определения оптимальной дозы и времени проведения провокационной пробы. Многие больные бронхиальной астмой с непереносимостью аспирина вынуждены постоянно применять бронхорасширяющие и кортикостероидные препараты, в связи с этим проводить пробы можно лишь в том случае, если дозы этих препаратов постоянны….
Провокационная проба считается положительной, если ОФВ1c снижается более чем на 30% от фонового значения и вести в последующем (одной неделей позже) прием плацебовызывает снижение ОФВ1c менее чем на 20%. Результаты пробы считаются сомнительными при снижении ОФВ1c на 20 — 30% или, если симптомы появляются, когда ОФВ1c снизилось менее чем на 20%. У этих больных можно…
Помощь больным с аспириновой триадой следует нацеливать на лечение симптомов. При ринитах с гиперплазией слизистой оболочки и ринореях можно применять общеизвестные антигистаминные и улучшающие микроциркуляцию лекарственные средства, а также ингаляцию гормональных препаратов. Бронходилататоры следует использовать, постепенно увеличивая дозировку. Кортикостероидные препараты применяют перорально, но обычно в низких дозах. В предварительных исследованиях показано, что, применяя ингаляции питала,…
Выявить частоту встречаемости отрицательной реактивности к ацетилсалициловой кислоте трудно, это зависит от типа изучаемой реакции, контингента больных, методов провокации и измерения ответной реакции, а также особенностей макроорганизма. Частота отрицательных реакций на аспирин среди здоровых людей может быть небольшой, например 1% и менее, тогда как у больных бронхиальной астмой она достигает 50% и выше, если проводить…
Предположение о ведущей роли иммунологических механизмов, особенно опосредованных IgE, в патогенезе непереносимости аспирина было сделано на основании сходства ответных реакций на аспирин, с одной стороны, и на вдыхаемые аллергены у больных, страдающих атопиями, с другой. Однако в настоящее время при изучении иммунологической реактивности на аспирин и его конъюгаты с белками получают, в основном, отрицательные результаты,…
Пероральное применение веществ вызывает отрицательные реакции в обоих случаях, но лишь с той разницей, что при аллергических состояниях они возникают немедленно, а при идиосинкразии спустя некоторое время. Для выяснения природы реакций, возникающих у больных с непереносимостью аспирина, был проведен целый ряд исследований. Phills в 1974 г. изучил 8 больных, имевших в анамнезе анафилаксию или крапивницу…
Имеется большое количество теорий, объясняющих интимный механизм (механизмы) реактивности при непереносимости аспирина у не аллергических к нему больных. В ранних гипотезах указывали на роль кининов, как посредников активации комплемента, непосредственно влияющих на спазмирование бронхов, и др. Недавно предположили, что в основе бронхоспазма у больных с непереносимостью аспирина лежит процесс угнетения простагландин-синтетазы. Для правильного понимания данной…
У каждого больного индометацин вызывал гораздо более выраженный спазм, чем аспирин, а последний в свою очередь действовал сильнее фенилбутазона. Последующее исследование, использующее аналогичные методики в отношении целого ряда новых производных пропионовой кислоты, обладающих противовоспалительным эффектом и угнетающим действием на простагландины (ибупрофен, фенопрофен и напроксин), дало промежуточные результаты. Как и предполагали, новые противовоспалительные средства толметин натрия…
Давно было замечено, что помимо противовоспалительных препаратов еще некоторые, не похожие на них по химической структуре, вещества вызывают бронхоспазм у больных с непереносимостью аспирина. Первым из этого списка веществ наиболее широко изучали тартразин. Этот препарат является производным угольного дегтя и по химической структуре резко отличается от аспирина или индометацина. Тартразин используют в пищевой промышленности в…
